해외 스포츠학적 테스트

비멸균 제품 테스트

테스트는 일반적으로 막 여과 또는 플레이트 카운트 방법을 통해 비멸균 제품의 해외 스포츠학적 검사 및 특정 해외 스포츠 테스트에 대한 조화된 공정서 요구 사항에 따라 지원됩니다. ALS는 선택된 테스트 방법의 방법 적합성 평가를 수행하여 일상적인 테스트에 앞서 제품이 있는 상태에서 해외 스포츠의 회복을 입증합니다.

ALS는 더 강한 항생제, API, 소독제 및 방부제가 함유된 수성 제제를 포함하여 광범위한 시료 매트릭스를 일상적으로 처리합니다. 이는 중화제 독성이 없다는 과학적 증명과 병행하여 항균 활성을 제거하기 위해 중화가 필요할 수 있습니다. 계산 방법의 적합성은 제품이 있는 곳에서 입증되어야 합니다.

모든 ALS 시설은 특히 USP Chapter <1117>에 명시된 권장 사항을 포함하여 업계 모범 사례를 달성하기 위해 노력합니다. 완전하지는 않지만, 비멸균 제형의 해외 스포츠학적 품질에 대한 공정서 허용 기준은 주로 USP <1111>에 언급된 위험 기반 영향 평가를 뒷받침하는 투여 경로로 정의됩니다. 유해 해외 스포츠에 대한 추가 관리의 필요성은 각 제품별로 결정되어야 합니다. 대체 기준은 원료의약품, 약초 및 식이보충제에 적용 가능하지만 어떤 경우에도 일반적인 요구사항은 다음과 같습니다.

해외 스포츠 열거 테스트

• 총 호기성 해외 스포츠 수(TAMC)
• 총 결합된 효모 및 곰팡이 수(TYMC)

지정 해외 스포츠

• 황색포도상구균
• 슈도모나스 녹농균
• 대장균
• 살모넬라
• 칸디다 알비칸스
• 담즙 내성 그람 음성 박테리아(BTGN)
• 클로스트리디아
• 버크홀데리아 세파시아(BCC)

공정서는 대부분의 비멸균 제형에 대해 조화를 이루지만 테스트는 다음에 따라 수행됩니다.

• USP ⟨61⟩ 비멸균 제품의 해외 스포츠학적 검사: 해외 스포츠 계수 테스트
• USP ⟨62⟩ 비멸균 제품의 해외 스포츠학적 검사: 특정 해외 스포츠에 대한 테스트
• 박사. 유로. 방법 2.6.13 비멸균제품의 해외 스포츠학적 검사
• 박사. 유로. 방법 2.6.12 해외 스포츠 계수 테스트

ALS는 알려진 위험이 지속되는 환경 모니터링에서 분리된 해외 스포츠과 같이 추가로 지정되고 불쾌한 해외 스포츠을 테스트 체제에 포함할 수 있습니다.

빠른 해외 스포츠학적 방법을 포함한 다른 테스트 방법을 제품 테스트에 사용할 수 있지만 공정서 방법과의 적합성과 동등성을 입증하기 위해서는 검증이 필요합니다. 기술 프로젝트로서 ALS는 대체 절차의 개발 및 검증을 지원할 수 있습니다.

수분 활동USP <922> 및 Ph. Eur에 따라 결정이 지원될 수 있습니다. 2.9.39 방법.

보존제 효능 테스트

보존 효능 테스트(PET)라고도 알려진 항균 보존 효능(AET)은 제조 또는 제품 사용 중에 제품에 유입될 수 있는 해외 스포츠의 성장을 방지하는 비멸균 약물의 항균 보존 시스템의 효과에 도전합니다. 

보존제 효능 테스트는 방부제가 포함된 모든 함수형 국소 및 경구 제제와 여러 용량으로 포장된 주사제, 즉 제품 환경(예: pH, 수분 활성 및 보존 기술)이 해외 스포츠 증식에 도움이 될 수 있는 경우에 필요합니다.

개요에서 권장하는 적합성 테스트는 제품이 있는 상태에서 대상 해외 스포츠의 회수를 실험적으로 입증하여 선택한 절차의 타당성을 입증합니다. 준비 절차에서는 희석, 여과 또는 기타 적절한 불활성화제를 사용하여 제품의 잔류 항균 활성을 제거해야 합니다.

ALS는 다양한 제형 및 방부제 시스템에 대한 방법 적합성을 검증하는 데 있어 광범위한 경험을 보유하고 있으며 다음을 포함한 다양한 접근법을 통해 방부제 효능 테스트를 지원합니다.

• USP <51> 항균 효과 테스트
• 박사. 유로. 5.1.3 - 항균보존의 효능
• ISO 11930 – 화장품의 항균 보호 평가
• 클라이언트별 방법 및 맞춤형 연구

멸균 제품 테스트

세균 내독소 테스트 및 멸균 테스트는 정기적으로 지원되며 후자는 엄격하게 통제되는 무균 환경에서 멸균수, 의약품 및 의료 기기에 대해 수행됩니다. 

내독소 테스트는 USP Chapter ⟨85⟩ 및 Ph. Eur에 규정된 것과 같은 다양한 개요서 방법론을 사용하여 제공됩니다. 방법 2.6.14, 고립된 하나의 기술이 적합하지 않을 수 있는 경우에 대한 옵션을 제공합니다. 물질이나 제품에 존재하는 엔도톡신은 반응을 방해하는 요인에 의해 가려지거나 강화될 수 있습니다. 간섭 요인에 대한 테스트인 초기 적합성 테스트는 일상적인 테스트에 앞서 3개의 제품 배치 또는 준비물에 대해 정기적으로 수행됩니다. ALS는 다음과 같은 위치를 제공합니다.

• 문제 해결 및 간섭 극복에 대한 중요한 경험
• 복잡한 의료 기기를 포함한 복잡한 샘플 매트릭스를 정기적으로 처리
• 개요 및 규제 지침에 대한 깊은 이해와 채택
• 빠른 처리 시간 및 비상 상황
• 새로운 테스트 기술 및 장비에 대한 지속적인 투자
• 경험이 풍부한 해외 스포츠학자들의 글로벌 지원 네트워크

내독소 테스트는 다양한 개요 및 표준에 따라 수행될 수 있습니다.

• USP Chapter ⟨85⟩ 세균 내독소 테스트. 현재.
• USP 챕터 ⟨161⟩ 의료 기기 - 세균 내독소 및 발열성 물질 테스트
• 영국 약전. (BP) 부록 XIV C. 현재.
• 유럽 약전. (EP)2.6.14. 현재.
• 일본 약전(JP) 4.01. 현재.
• ANSI/AAMI ST72:2011

일반적으로 내독소와 함께 사용되는 무균 테스트는 개요서 방법론인 Ph. Eur에 의해 지원됩니다. 방법 2.6.1, USP Chapter ⟨71⟩ 멸균 테스트 및 의료 기기에 대한 ISO 요구 사항. 막 여과는 여과할 수 없는 제품을 지원하는 직접 접종으로 제품을 여과할 수 있는 경우 일반적으로 사용됩니다. 방법 적합성 테스트는 모든 신제품에 대해 그리고 실험 조건이 변경되거나 달라질 때마다 수행됩니다. 무균 제조를 지원하기 위해 ALS는 배지 채우기 시뮬레이션과 환경 모니터링도 지원합니다(아래 참조).

컨테이너 마개 무결성 테스트

용기 마개 무결성 테스트(CCIT)는 잠재적인 오염 물질에 대한 멸균 장벽을 유지하기 위해 용기 마개 시스템의 적합성을 평가하는 분석입니다. 용기 마개 장벽을 잠재적으로 통과할 수 있는 오염 물질에는 해외 스포츠, 반응성 가스 및 기타 물질이 포함됩니다(USP <1207>). 용기 마개 시스템은 유통기한 동안 멸균된 최종 의약품, 생물학적, 백신 제품의 무균성과 제품 품질을 유지해야 합니다(Ewan, S. et al., 2015).

약물 제형(예: 액체 또는 동결건조)과 용기 유형(예: 병, 바이알, 앰플, 주사기 등)에 따라 다양한 방법을 사용하여 용기를 밀봉할 수 있습니다.

비파괴적

• 전기 전도도 및 정전용량 테스트(HVLD)
• 레이저 기반 가스 헤드스페이스 분석

파괴적

• 파란색 염료 Ingres 누출 테스트
• 해외 스포츠 침수 테스트

ALS와 파트너 NUVISAN 간에 다양한 CCIT 기술이 지원될 수 있습니다.

미립자 테스트

ALS는 멸균 의약품의 해외 스포츠학적 테스트와 함께 미립자 테스트를 지원할 수 있습니다. 주사 및 주입의 미립자 오염은 의도치 않게 용액에 존재하는 외부 이동성 용해되지 않은 입자로 구성됩니다. 이는 공정 내 관리 전반에 걸쳐 품질 관리 테스트가 일반적이고 출하 테스트 사양의 필수 테스트 요구 사항으로 인해 중요한 위험으로 간주됩니다. 미립자 오염은 주로 눈에 보이는 형태와 눈에 보이지 않는 형태의 두 가지 형태로 나뉩니다. ALS는 일반적으로 업계 모범 사례의 실제 적용과 관련하여 다음 개요를 지원합니다.

• 박사. 유로. 2.9.20 부록 XIII B. 미립자 오염: 눈에 보이는 입자/USP ⟨790⟩ 주사제의 눈에 보이는 미립자
• 박사. 유로. 2.9.19 방법 I/USP 일반 788장: 광 차폐 입자 수 테스트
• 박사. 유로. 2.9.19 방법 2/USP 일반 788장: 미세 입자 수 테스트

환경 모니터링 

효과적인 해외 스포츠 모니터링 프로그램은 제조 시설 내 전반적인 해외 스포츠 제어를 지원합니다. 무균 처리의 경우 클린룸 RABS(Restricted Access Barrier Systems) 및 격리 장치 모니터링에는 일반적으로 압축 가스, 표면, 공기 및 오염 위험을 초래할 수 있는 기타 재료 및 장비가 포함됩니다. USP ⟨1116⟩에 따라 무균 처리에 대한 필수 요구 사항이 설정되어 있습니다.

비멸균 제조를 위한 해외 스포츠학적 모니터링 및 제어 프로그램은 아직 개요서나 규제 지침에 의해 제대로 정의되지 않았습니다. 무균과 유사한 맥락에서, 모니터링 범위는 제조 활동에 따라 다르지만 공급망 위험에 비례하는 샘플링 및 테스트를 통해 상황별 위험 평가에 의해 주도되는 경향이 있습니다. 건전한 과학적 근거가 당연히 기대되며 생성된 데이터의 추세 분석은 이해와 효율성을 뒷받침하는 데 도움이 됩니다.

ALS는 다음을 포함하여 멸균 및 비멸균 환경 모니터링 프로그램 모두에 대한 완전한 범위의 지원 테스트를 제공합니다.

인큐베이션, 열거 및 보고:

• 활성 공기 플레이트 및 스트립
• 영향을 받은 압축 가스(ISO 8573 요구 사항 지원)
• 접촉판
• 장갑 인쇄(Finger Dabs)
• 침강판(수동 공기 모니터링)

성장 촉진/임신 테스트를 위한 빈 제어판 접종.

수질 테스트(성능 검증 및 정기 모니터링)

• 식용사료
• 정제수(대량 및 용기)
• 사용된 제품
• 세탁 공정에 사용되는 물
• 스팀

표면 모니터링

• 면봉
• 접촉판
• 배수구

테스트 외에도 ALS는 컨설팅 서비스를 제공하고 다음을 적극적으로 지원합니다.

• 환경 모니터링 프로그램 및 적용에 대한 전사적 교육
• 해외 스포츠 모니터링 프로그램의 설계 및 평가
• 위험 평가
• 기술 교육 및 확립(예: 배양 배지 선택, 배양 조건 선택 및 샘플링 모범 사례)
• 모니터링 기술 검증
• 성능 검증 및 이후 모니터링
• 허용 기준 설정 및 제한 설정(비멸균 환경)
• 조사 및 근본 원인 분석